Ni Pesach Benson at Omer Novoselsky • Nobyembre 12, 2025
Jerusalem, 12 Nobyembre, 2025 (TPS-IL) — Isang grupo ng mga internasyonal na siyentipiko ang nakagawa ng makabagong tuklas na maaaring magbukas ng daan para sa epektibong paggamot sa amyotrophic lateral sclerosis (ALS), isang nakamamatay na neurodegenerative disease na matagal nang itinuturing na hindi magagamot, ayon sa anunsyo ng Tel Aviv University.
Ang mga natuklasan, na inilathala ngayong linggo sa peer-reviewed journal na Nature Neuroscience, ay tumutukoy sa isang hindi pa kilalang molekular na mekanismo na nag-uudyok sa ALS at nagpapakita ng potensyal na RNA-based gene therapy na kayang huminto sa pagkasira ng mga nerbiyos at kahit na mag-regenerate ng mga nasirang selula ng nerbiyos.
Ang ALS ay isang progresibong neurodegenerative disease kung saan unti-unting namamatay ang mga motor neurons, na nagdudulot ng panghihina ng kalamnan, paralysis, at sa huli ay pagkabigo ng paghinga. Walang isang tiyak na sanhi ang sakit na ito, ngunit pinaniniwalaang dulot ito ng kumbinasyon ng mga genetic mutations, mga salik sa kapaligiran, at mga dysfunction ng selula.
Walang lunas para sa ALS. Ang paggamot ay nakatuon sa pagpapabagal ng pag-unlad ng sakit, pamamahala ng mga sintomas, at pagpapabuti ng kalidad ng buhay sa pamamagitan ng kumbinasyon ng gamot, pisikal, occupational, at speech therapy, pati na rin ang suporta sa paghinga at nutrisyon.
Ang pag-aaral, na isinagawa sa laboratoryo ni Prop. Eran Perlson sa Gray Faculty of Medical & Health Sciences at Sagol School of Neuroscience ng Tel Aviv University, ay pinangunahan nina Dr. Ariel Ionescu at Dr. Lior Ankol, sa pakikipagtulungan kay Dr. Amir Dori, senior neurologist at pinuno ng Neuromuscular Disease Unit sa Sheba Medical Center. Ang mga mananaliksik mula sa Weizmann Institute of Science, Ben-Gurion University of the Negev, at mga institusyon sa France, Turkey, at Italy ay nakipagtulungan din.
"Mahalaga ang aming natuklasan dahil nagbibigay ito ng bagong pag-unawa kung paano nagsisimula at umuusad ang ALS, at nagbubukas ito ng posibilidad para sa isang bagong estratehiya sa paggamot: ang pagbawi sa nawalang RNA signal sa pamamagitan ng gene therapy upang protektahan ang mga motor neurons," sabi ni Perlson sa The Press Service of Israel.
Ang pananaliksik ay nakatuon sa mga nakakalason na aggregates ng protina TDP-43, na nag-iipon sa dulo ng mga selula ng nerbiyos kung saan sila nakikipag-ugnayan sa mga kalamnan. Natuklasan ng koponan ni Perlson na ang mga malulusog na selula ng kalamnan ay naglalabas ng maliliit na RNA molecules na tinatawag na microRNA-126, na naglalakbay sa mga dulo ng nerbiyos at pumipigil sa labis na TDP-43 na bumuo ng nakakalason na aggregates. Sa mga pasyenteng may ALS, gayunpaman, ang mga kalamnan ay naglalabas ng mas kaunting microRNA-126, na nagpapahintulot sa TDP-43 na mag-ipon, makasira sa mitochondria—ang pinagkukunan ng enerhiya ng selula—at sa huli ay sirain ang mga motor neurons.
"Ang tuklas na ito ay nagbukas ng isang ganap na bagong mekanismo na nag-regulate sa espesyal na koneksyon sa pagitan ng mga nerbiyos at mga kalamnan," ipinaliwanag ni Perlson sa TPS-IL. "Ang neuromuscular junction ay itinuturing na isa sa mga unang lugar na bumabagsak sa ALS, na nagdudulot ng paralysis at sa huli ay kamatayan. Ang pag-unawa sa mekanismong ito ay nagbibigay sa amin ng tiyak na target para sa interbensyon."
Pinakita ng pag-aaral na ang pagbabawas ng microRNA-126 sa malulusog na mga selula ng nerbiyos ay nagdulot ng pagkasira na katulad ng ALS, habang ang pagtaas ng microRNA-126 sa mga tisyu mula sa mga pasyente ng ALS at mga modelong daga ay nagbawas ng antas ng TDP-43, huminto sa pagkasira ng nerbiyos, at kahit na nag-promote ng pag-regenerate ng nerbiyos. "Ang pagdaragdag ng microRNA-126 ay nagligtas sa mga nerbiyos na nasira ng ALS at pumipigil sa pagkasira ng neuromuscular junction," sabi ni Perlson.
Ang susunod na hamon ay isalin ang tuklas sa mga paggamot para sa tao.
"Ang susunod na layunin namin ay bumuo ng isang ligtas at epektibong paraan upang maihatid ang miR-126 sa buong katawan, na posibleng gumagamit ng mga viral vectors tulad ng AAV, na aprubado na ng FDA at maaaring magbigay ng mas mabilis na daan patungo sa mga paunang clinical trials. Plano naming makipagtulungan sa mga kumpanya na may karanasan sa mga platform ng paghahatid na ito. Ang mga pangunahing hamon ay ang pagtamo ng epektibong paghahatid sa neuromuscular junction, pagtiyak ng kaligtasan, at pagpapalawak ng produksyon para sa paggamit ng tao," sabi ni Perlson sa TPS-IL.
Idinagdag niya na ang mga natuklasan ay maaaring magbukas ng mga pinto para sa paggamot sa iba pang katulad na mga sakit.
"Natuklasan namin na ang miR-126 ay hindi lamang sumusuporta sa kalusugan ng neuromuscular junction kundi nagpo-promote din ng paglago ng axon at ang innervation nito sa mga kalamnan. Nangangahulugan ito na ang iba pang mga kondisyon na may kinalaman sa pinsala sa koneksyon ng nerbiyos at kalamnan — tulad ng neuromuscular junction disorders, mga pinsala, o iba pang neurodegenerative diseases — ay maaari ring makinabang mula sa pamamaraang ito. Kailangan ng karagdagang pananaliksik upang kumpirmahin ang potensyal nito sa mga pathologies na ito," sinabi niya sa TPS-IL nang eksklusibo.
Ang mga natuklasan ay maaari ring makatulong sa mga doktor na matukoy ang ALS nang mas maaga, bago mangyari ang matinding pinsala sa nerbiyos, at gabayan ang pagbuo ng mga gamot o biologics na nagpapataas ng antas ng microRNA-126 o ginagaya ang mga epekto nito. Ang pag-unawa kung paano kinokontrol ng RNA signaling mula sa kalamnan patungo sa nerbiyos ang pagbuo ng protina ay maaari ring magbigay ng impormasyon para sa mga paggamot sa iba pang mga sakit na kinasasangkutan ang nakakalason na pagbuo ng protina, tulad ng Alzheimer’s disease.
"Ang aming mga natuklasan ay nag-aalok ng isang malinaw na landas patungo sa pagbuo ng isang therapy na maaaring magbigay ng pag-asa sa milyon-milyong mga pasyente at kanilang mga pamilya sa buong mundo," sabi ni Perlson.
