Científicos israelíes identifican un «interruptor» molecular que determina la supervivencia celular
Jerusalén, 10 de septiembre de 2026 (TPS-IL) — Científicos israelíes han identificado un «interruptor» molecular que ayuda a determinar si una célula estresada sobrevive o activa su programa de autodestrucción, un descubrimiento que podría contribuir eventualmente a tratamientos para el cáncer, enfermedades cardíacas y trastornos degenerativos.
«Descubrimos que las células tienen un sistema de toma de decisiones incorporado que determina si intentan recuperarse del estrés o activan su programa de autodestrucción», explicaron a The Press Service of Israel los investigadores de la Universidad Ben-Gurión del Néguev, Laila Abu Madegam, Noa Gavriel y Raifu Tolulope Adebisi.
Los científicos sabían desde hace tiempo que las células responden al estrés adaptándose o sometiéndose a una muerte celular programada, conocida como apoptosis. Sin embargo, no estaba claro cómo las células tomaban esa decisión.
El estudio, dirigido por el Dr. Aid Agbaria del Departamento de Ciencias de la Vida de la universidad, se centró en dos proteínas, DNAJB12 y DNAJB14, y su papel en el retículo endoplasmático (RE), una estructura dentro de las células responsable de producir y preparar proteínas para su uso.
Según los investigadores, la clave no es simplemente la cantidad de proteínas dañadas dentro de una célula, sino su equilibrio químico interno, conocido como su estado redox.
Bajo estrés moderado, DNAJB12 y DNAJB14 permanecen estables y ayudan a la célula a responder moviendo proteínas fuera del RE sobrecargado. Esto permite que la célula continúe funcionando y activa mecanismos protectores.
Cuando el estrés se vuelve severo o dura demasiado tiempo, el equilibrio redox de la célula cambia. Los investigadores descubrieron que esto altera la química de DNAJB12 y DNAJB14, haciéndolas inestables. La célula luego elimina las proteínas a través de su sistema de reciclaje, llamado proteasoma.
«La pérdida de estas proteínas no es simplemente una consecuencia del estrés. Es el evento clave que cambia el comportamiento de la célula», explicaron los investigadores a TPS-IL.
El punto de inflexión de la célula
Una vez que desaparecen DNAJB12 y DNAJB14, comienza a acumularse una proteína llamada BIK. BIK ayuda a activar otras dos proteínas, BAX y BAK, que crean aberturas en la membrana del RE. Esto desencadena una cadena de señales que finalmente conduce a la muerte celular programada.
Los investigadores dijeron que el mecanismo parece proporcionar una salvaguardia contra la muerte celular innecesaria. Tanto la pérdida de DNAJB12 y DNAJB14 como el estrés severo y prolongado parecen ser necesarios para activar la vía de la muerte.
El equipo también probó el mecanismo en células cardíacas utilizando un modelo de laboratorio que imita un ataque cardíaco, en el que las células son privadas de oxígeno y luego expuestas nuevamente a oxígeno. Observaron la pérdida de DNAJB12 y un cambio de una respuesta de supervivencia a una respuesta de muerte celular.
Los hallazgos podrían eventualmente tener aplicaciones en dos direcciones. En el cáncer, donde las células anormales pueden sobrevivir a pesar del estrés extremo, los investigadores esperan que la interrupción de la vía pueda hacer que las células cancerosas sean más vulnerables a los tratamientos existentes. En enfermedades cardíacas y neurodegenerativas, el enfoque opuesto podría ayudar a preservar las células sanas de la muerte prematura.
Los investigadores subrayaron que estas posibles aplicaciones médicas siguen siendo especulativas y requieren más estudio.
Sus próximos pasos incluyen la identificación de proteínas adicionales involucradas en la vía, la determinación de si el RE libera señales que desencadenan directamente la muerte celular y la investigación de si la interrupción del mecanismo podría hacer que las células cancerosas sean más sensibles a la quimioterapia.
«Nuestros hallazgos proporcionan una nueva forma de entender cómo las células responden al estrés, no solo activando o desactivando genes, sino reorganizando proteínas dentro de la célula», dijeron los investigadores a TPS-IL.
El estudio fue publicado en la revista revisada por pares, Redox Biology.