Científicos descubren un mecanismo clave en el envejecimiento rápido: la respuesta inmune
Jerusalén, 16 de abril de 2026 (TPS-IL) — Científicos han descubierto un sorprendente mecanismo detrás de algunas de las formas más graves de envejecimiento rápido, demostrando que la propia respuesta inmune del cuerpo —en lugar del daño al ADN en sí— puede ser un motor clave de la degeneración tisular, un hallazgo que podría abrir nuevas vías terapéuticas.
El estudio, dirigido por científicos de la Universidad Hebrea y publicado en Genes & Development, se centra en raras afecciones genéticas como la Ataxia-Telangiectasia y el síndrome de Bloom. Estos trastornos afectan la capacidad del cuerpo para reparar el daño cotidiano del ADN, lo que lleva a un envejecimiento prematuro, deterioro neurológico y un mayor riesgo de cáncer.
Durante décadas, los científicos atribuyeron este deterioro principalmente a la acumulación de ADN no reparado. La nueva investigación cambia esa perspectiva, destacando el papel de una respuesta inmune crónica desencadenada por fragmentos de ADN que se filtran en las células.
«Si bien se sabía que tanto el daño al ADN no reparado como la respuesta inflamatoria innata contribuyen a la patología en síndromes relacionados, las mutaciones del ADN y la muerte celular ocuparon un lugar central históricamente. Descubrimos que la contribución relativa de la respuesta inmune activada es mucho mayor de lo que se pensaba originalmente», declararon a The Press Service of Israel el profesor Itamar Harel y la Dra. Marva Bergman. Harel y Bergman fueron los co-líderes del estudio.
«Cuando falla la reparación del ADN, fragmentos de ADN se filtran en el citosol de la célula», explicaron. «El sensor del sistema inmune, cGAS, confunde estos fragmentos con una infección viral y desencadena una respuesta inflamatoria crónica y ‘estéril’. Esta respuesta, destinada a defenderse de la infección, en cambio, alimenta el daño tisular continuo», detallaron.
Para probar si esta vía podía ser modificada, los investigadores utilizaron un modelo de vertebrado de envejecimiento rápido conocido como el pez killi. En lugar de corregir los defectos genéticos subyacentes, redujeron la actividad de cGAS.
«No estábamos convencidos hasta que vimos los datos», dijeron Harel y Bergman a TPS-IL. «La ‘pistola humeante’ fue nuestra capacidad para revertir los síntomas sin arreglar realmente las mutaciones genéticas subyacentes».
A pesar del daño persistente al ADN, los animales mostraron una reducción de la neuroinflamación, una mejora en la integridad tisular y una capacidad reproductiva restaurada.
«Esto demostró que el cuerpo puede tolerar una cantidad sorprendente de daño al ADN si evitamos que el sistema inmune reaccione de forma exagerada», afirmaron Harel y Bergman.
El estudio también identificó un segundo papel para cGAS: además de detectar fragmentos de ADN, puede entrar en el núcleo e interferir con la reparación del ADN, lo que agrava el estrés celular. Esta actividad dual ayuda a explicar cómo la vía acelera la degeneración una vez activada.
Los científicos enfatizaron que cGAS es esencial para la defensa antiviral, lo que hace que cualquier enfoque terapéutico sea una cuestión de equilibrio en lugar de supresión.
«Este es un equilibrio crítico», señalaron. «No proponemos un ‘apagado’ total del sistema inmune. En cambio, imaginamos una ‘modulación de precisión’».
Las aplicaciones potenciales más inmediatas se encuentran en los trastornos raros de reparación del ADN, donde la modulación de la vía cGAS podría ofrecer una nueva vía terapéutica. Como explicaron los investigadores a TPS-IL: «Podría conducir a la identificación de cGAS y sus señales posteriores como objetivos farmacológicos para mejorar los fenotipos de los trastornos de reparación del ADN».
Más allá del tratamiento, los hallazgos también pueden ayudar a refinar el seguimiento de enfermedades. La medición de la actividad en la vía cGAS podría proporcionar un biomarcador para rastrear la progresión y la respuesta a la terapia. De manera más amplia, el trabajo apunta a estrategias emergentes de «geroprotección», intervenciones destinadas a reducir el daño tisular impulsado por la inflamación en múltiples afecciones relacionadas con la edad.
Aunque todavía en una etapa temprana y basada en gran medida en modelos animales, los hallazgos sugieren un principio biológico más amplio: el declive relacionado con la edad puede ser impulsado no solo por el daño acumulado, sino por la forma en que el cuerpo responde a él.
De cara al futuro, el equipo planea diseccionar aún más los roles distintos de cGAS en la inmunidad y la reparación del ADN para identificar formas más seguras de ajustar la vía.