Científicos israelíes logran revertir el envejecimiento celular en ratones
Científicos israelíes han encontrado evidencia de que algunos aspectos del envejecimiento podrían ser reversibles, tras un estudio que restauró células hepáticas envejecidas en ratones a un estado más juvenil, según anunció el jueves la Universidad Bar-Ilán.
El estudio demostró que aumentar la actividad de una proteína llamada SIRT6 puede revertir el deterioro relacionado con la edad en la organización y el uso del ADN dentro de las células. Los investigadores afirman que esta es la primera vez que se demuestra que SIRT6 restaura patrones moleculares juveniles en animales ya envejecidos, en lugar de simplemente ralentizar los cambios relacionados con la edad cuando se activa antes en la vida.
«Esencialmente, tomamos el hígado y lo rejuvenecimos», declaró el profesor Haim Cohen, líder de la investigación, a The Press Service of Israel. «Lo restauramos a ser un hígado joven en el nivel más fundamental, como un libro de instrucciones que vuelve a estar claro y bien organizado».
El estudio, cuyos autores son los estudiantes de doctorado Ron Nagar y Zacharia Schwartz, fue publicado en la revista revisada por pares Nature Communications.
Para explicar la importancia de los hallazgos, los investigadores describen el ADN dentro de las células como un manual de instrucciones para el cuerpo. El ADN está empaquetado y organizado de forma compacta por una estructura llamada cromatina, que determina qué genes son accesibles y activos y cuáles permanecen inactivos. En células jóvenes y sanas, este sistema está cuidadosamente controlado para que los genes correctos estén activos en el momento adecuado.
Sin embargo, con la edad, esta organización se vuelve menos estable.
«Imaginen un libro que se arruga y se vuelve difícil de leer, y la estructura ya no está organizada correctamente», explicó Cohen a TPS-IL. «Lo que sucede con la edad es que el sistema de ADN pierde su orden. Los genes que deberían estar activos no funcionan, y los genes que deberían estar silenciados se activan».
SIRT6 es una proteína dentro de las células que ayuda a regular la reparación del ADN, la actividad génica, el metabolismo y la forma en que las células responden al estrés. Se ha estudiado durante años debido a su asociación con el envejecimiento saludable y la longevidad. Investigaciones anteriores mostraron que niveles más altos de SIRT6 en ratones se relacionaban con una vida más larga y una mejor salud metabólica. Sin embargo, no estaba claro si la proteína podía revertir realmente los cambios del envejecimiento una vez que ya habían ocurrido.
Restauración de Patrones Juveniles
El equipo probó esta pregunta directamente en ratones que ya eran viejos, con aproximadamente 24 meses de edad, lo que es comparable a humanos de entre 70 y 80 años. Después de aumentar la actividad de SIRT6 específicamente en el hígado, los investigadores descubrieron que, en aproximadamente un mes, la estructura de la cromatina en las células hepáticas volvió a patrones típicamente observados en animales jóvenes.
Los ratones también mostraron una reducción de la inflamación y una mejora de la función metabólica, lo que sugiere que el hígado no solo parecía más joven a nivel molecular, sino que también funcionaba de manera más eficiente.
«Esto significa que si aplicamos este enfoque en humanos, podríamos ser capaces de devolver el hígado a un estado más saludable y juvenil en la vejez», afirmó Cohen a TPS-IL.
Los investigadores informaron que no observaron efectos secundarios perjudiciales en ratones con mayor actividad de SIRT6. «De hecho, vimos una mejor salud en general. Su metabolismo, niveles de actividad e incluso tasas de tumores eran más similares a los de ratones jóvenes», dijo Cohen.
Los efectos también parecieron duraderos. Cohen señaló que el estado juvenil del hígado se mantuvo durante al menos tres meses después del tratamiento en ratones mayores, lo que podría ser comparable a varios años en términos humanos.
Los hallazgos plantean la posibilidad de que futuros tratamientos puedan dirigirse al envejecimiento en sí, en lugar de solo tratar las enfermedades que acompañan a la edad. Una posible aplicación mencionada por Cohen es mejorar la recuperación y la resiliencia en pacientes de edad avanzada, por ejemplo, después de una cirugía o enfermedad, cuando el cuerpo a menudo lucha por volver a la función normal.
Una empresa israelí, SirTLab, ya está desarrollando terapias basadas en la activación de SIRT6. La empresa está trabajando en compuestos diseñados para un posible uso en humanos y actualmente busca financiación para avanzar hacia ensayos clínicos.
«El principal desafío es la financiación, como siempre», dijo Cohen a TPS-IL.
A pesar de los resultados alentadores, los investigadores advierten que quedan muchas preguntas, incluido cómo SIRT6 restaura la organización juvenil del ADN y si efectos similares pueden lograrse de forma segura en otros órganos además del hígado. Aun así, Cohen dijo que los hallazgos sugieren que algunos aspectos del envejecimiento pueden ser biológicamente más flexibles a nivel celular de lo que se creía anteriormente. «Ahora mismo parece muy prometedor», declaró a TPS-IL.
