Científicos israelíes descubren un «interruptor» molecular que determina la agresividad del cáncer de piel
Jerusalén, 20 de abril de 2026 (TPS-IL) — Un «interruptor» molecular que ayuda a las células de la piel a mantener su identidad podría determinar si una forma común de cáncer de piel sigue siendo tratable o se convierte en una enfermedad agresiva y metastásica, anunciaron científicos israelíes.
El estudio de la Universidad Hebrea de Jerusalén se centró en el carcinoma escamoso cutáneo (cSCC), el segundo cáncer de piel más común a nivel mundial. Este subtipo puede volverse invasivo y diseminarse a otros órganos, lo que convierte la identificación temprana de tumores de alto riesgo en un desafío clínico importante. A nivel mundial, se estima que el cSCC afecta a millones de personas cada año, aunque las cifras precisas son difíciles de establecer porque muchos países no registran sistemáticamente los cánceres de piel no melanómicos.
Investigadores dirigidos por la estudiante de doctorado Tirza Bidany-Mizrahi, bajo la supervisión del Prof. Rami I. Aqeilan, e trabajando con colegas en Italia, identificaron una vía molecular centrada en una proteína llamada WWOX. El equipo describe a WWOX como un «guardián» de la identidad epitelial, el estado estable que mantiene las células de la piel funcionando en su forma normal y organizada.
El estudio muestra que WWOX estabiliza otra proteína clave, p63, un regulador maestro de la estructura y diferenciación de las células de la piel. Cuando WWOX está presente, los niveles de p63 se mantienen estables y las células conservan su identidad normal. Cuando se pierde WWOX, los niveles de p63 caen drásticamente y esta estabilidad se desmorona.
Esta pérdida de identidad celular puede desencadenar la transición epitelial-mesenquimal (EMT), un proceso en el que las células pierden sus características fijas y adquieren la capacidad de migrar e invadir los tejidos circundantes. En el cáncer, la EMT es un paso crítico que permite la diseminación del tumor.
Los hallazgos fueron publicados en la revista revisada por pares Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Lo que este estudio añade es el mecanismo de control «aguas arriba»», explican los investigadores, señalando que WWOX se sitúa por encima de p63 en esta jerarquía regulatoria y ayuda a mantener su estabilidad, previniendo la cascada que conduce a la invasión.
En modelos de laboratorio, la pérdida de WWOX combinada con la alteración del supresor de tumores p53 condujo a una formación tumoral más temprana y agresiva. «La deficiencia de WWOX acelera significativamente el inicio y la progresión del tumor», señaló el Prof. Aqeilan, añadiendo que «el 100% de los sujetos en el grupo de doble deficiencia desarrollaron tumores, en comparación con un porcentaje mucho menor en los grupos de control».
Es importante destacar que los hallazgos no se limitaron a modelos experimentales. En muestras de tumores humanos, los investigadores observaron un patrón consistente: a medida que el cSCC progresaba a etapas más avanzadas, los niveles de WWOX y p63 disminuían juntos. Esta caída paralela sugiere que la vía está activa en los pacientes y no solo en el entorno de laboratorio.
La novedad del estudio radica en la identificación del eje WWOX-p63 como un regulador de si las células de cáncer de piel mantienen la estabilidad o adquieren potencial invasivo, y en su vinculación con la progresión de la enfermedad en tejido humano. Los investigadores sugieren que eventualmente podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de enfermedad agresiva y ofrecer un nuevo objetivo para terapias destinadas a prevenir la metástasis.
Una aplicación inmediata es la mejora de la evaluación del riesgo en el cSCC. Actualmente, los médicos se basan en el tamaño, la profundidad y la histología del tumor para estimar la agresividad. Los niveles de WWOX y p63 podrían añadir un marcador molecular a ese marco. Dado que ambas proteínas disminuyen juntas a medida que la enfermedad avanza, los niveles bajos pueden indicar que un tumor ya se está desplazando hacia un estado más invasivo, permitiendo la identificación temprana de pacientes de alto riesgo y un monitoreo más cercano o un tratamiento más intensivo.
Además, dado que la transición EMT es un proceso central en muchos cánceres epiteliales, incluidos los de pulmón, mama, colon y cabeza y cuello, los hallazgos plantean la posibilidad de que restaurar la función de WWOX o estabilizar p63 pueda ayudar a mantener las células cancerosas en un estado menos invasivo.