Científicos israelíes mejoran células T para terapias contra el cáncer
Jerusalén, 24 de septiembre de 2026 (TPS-IL) — Científicos israelíes han utilizado cambios diseñados por computadora para fortalecer células T modificadas genéticamente, mejorando potencialmente la efectividad de terapias celulares experimentales contra el cáncer y las infecciones virales.
Las células T son glóbulos blancos que desempeñan un papel central en el sistema inmunológico. En algunos tratamientos experimentales contra el cáncer, los médicos modifican genéticamente las células T de un paciente para que porten receptores diseñados para reconocer moléculas específicas en las células cancerosas.
Un desafío es que un receptor modificado puede interactuar incorrectamente con componentes del sistema de receptores existente de la célula T, reduciendo potencialmente su estabilidad y efectividad. Investigadores de la Universidad Bar-Ilan y el Instituto de Ciencia Weizmann buscaron superar este problema rediseñando partes conservadas del receptor de células T (TCR), regiones compartidas por diferentes receptores, mientras dejaban sin cambios la porción que determina qué objetivo reconoce la célula T.
Los investigadores utilizaron dos métodos computacionales de diseño de proteínas para identificar cambios que pudieran hacer el TCR más estable y efectivo. El receptor resultante, llamado SET, por Structurally Enhanced TCR (TCR Estructuralmente Mejorado), mostró una expresión superficial mejorada, una activación más fuerte y aumentó la capacidad de las células T modificadas para matar el cáncer, según el estudio.
El equipo probó SET con seis TCR diferentes y descubrió que el receptor mejorado mejoró su rendimiento, lo que sugiere que el mismo diseño podría usarse potencialmente en múltiples terapias de células T.
Actividad mejorada de las células T
En experimentos con ratones implantados con tumores humanos, las células T que portaban el receptor SET ralentizaron el crecimiento tumoral. Después de 83 días, los tumores tratados con las células mejoradas eran aproximadamente un 35% más pequeños que los de los ratones de control no tratados. Al día 127, todos los ratones que recibieron las células T mejoradas seguían vivos, en comparación con menos de la mitad de los animales de control.
Los investigadores también probaron células T diseñadas para reconocer objetivos asociados con el cáncer, incluido uno relacionado con el melanoma. Luego probaron el enfoque contra objetivos del virus de Epstein-Barr y el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19. En cada caso, las células mejoradas mostraron una actividad inmunológica más fuerte que las células que portaban el receptor original.
«El diseño computacional de proteínas nos está brindando una forma nueva y mucho más efectiva de modificar el sistema inmunológico», dijo el profesor Cyrille J. Cohen de la Universidad Bar-Ilan, líder de la investigación. «En este estudio, utilizamos el diseño computacional para hacer que las células T sean sustancialmente más potentes para atacar sus objetivos, y vimos este efecto tanto en objetivos de cáncer como virales».
El profesor Sarel Fleishman del Instituto Weizmann, quien dirigió el trabajo de diseño computacional, dijo que los hallazgos podrían reducir la necesidad de optimizar cada receptor terapéutico por separado.
«En lugar de pasar años identificando mutaciones de mejora para cada candidato terapéutico, esperamos que las mutaciones diseñadas mejoren cualquier TCR», dijo.
La autora principal del estudio, Maria Radman, de la Universidad Bar-Ilan, dijo que los resultados sugieren que el enfoque podría tener aplicaciones más allá del cáncer.
«Vimos una actividad mejorada no solo contra objetivos asociados con el cáncer, sino también contra objetivos virales», dijo. «Esto sugiere que el enfoque podría ser ampliamente útil para modificar células T con respuestas inmunes más fuertes y efectivas».
Los investigadores dijeron que el enfoque podría usarse eventualmente en terapias de células T modificadas para el cáncer y las infecciones virales. Sin embargo, se necesitarán más investigaciones para determinar si el enfoque es seguro y efectivo en personas.
El estudio fue publicado en la revista revisada por pares Science Advances.
