Investigadores israelíes identifican un mecanismo clave en la resistencia a la terapia hormonal del cáncer de próstata Jerusalén, 3 de junio de 2026 (TPS-IL) — Investigadores dirigidos por Israel han identificado un mecanismo previamente subestimado que podría explicar por qué muchos cánceres de próstata dejan de responder a la terapia hormonal estándar, ofreciendo un objetivo más claro para futuras estrategias de tratamiento.
El cáncer de próstata se encuentra entre los cánceres diagnosticados con mayor frecuencia en hombres en todo el mundo, con aproximadamente 1.4 millones de nuevos casos registrados cada año a nivel mundial, según estimaciones de registros internacionales de cáncer como GLOBOCAN. Típicamente se trata reduciendo o bloqueando las hormonas masculinas como la testosterona mediante terapia hormonal, a menudo combinada con cirugía, radiación o quimioterapia, dependiendo de la etapa y progresión de la enfermedad.
El estudio, dirigido por el profesor Yosef Yarden del Instituto Weizmann de Ciencias, se centra en una alteración genética conocida como fusión génica, una mutación en la que dos genes separados se unen de forma anómala para formar un único gen híbrido. Esta alteración se encuentra en aproximadamente la mitad de los casos de cáncer de próstata. Si bien se conoce desde hace unas dos décadas, su papel en la resistencia al tratamiento no estaba claro hasta ahora.
El cáncer de próstata depende típicamente de los andrógenos para crecer. Los andrógenos son un grupo de hormonas —notablemente la testosterona— que regulan los rasgos masculinos y la función reproductiva. Por esta razón, el tratamiento estándar a menudo tiene como objetivo reducir o bloquear la actividad de los andrógenos. Aunque este enfoque puede ser eficaz al principio, muchos tumores eventualmente se adaptan y comienzan a crecer nuevamente a pesar de la terapia continua.
La investigación, publicada en la revista revisada por pares EMBO Molecular Medicine, encontró que los tumores que portan la fusión génica pueden eludir su dependencia de las hormonas masculinas activando una vía de supervivencia alternativa impulsada por el cortisol, la principal hormona del estrés del cuerpo.
En las células sanas, la actividad de los andrógenos normalmente suprime la señalización del receptor de cortisol. Sin embargo, los investigadores descubrieron que cuando los niveles de andrógenos se reducen mediante el tratamiento, esta supresión se levanta. En los tumores con la fusión génica, una proteína producida por los genes alterados se une a los receptores de cortisol y activa genes promotores del cáncer, permitiendo efectivamente que el tumor cambie entre las vías de crecimiento biológico.
Los investigadores afirmaron que esta es la primera vez que se demuestra un vínculo molecular claro entre la fusión génica y la resistencia al tratamiento, lo que ayuda a explicar por qué una proporción significativa de casos puede eventualmente dejar de responder a la terapia hormonal.
Los hallazgos sugieren que en este subconjunto de tumores, el bloqueo de la señalización de andrógenos por sí solo puede ser insuficiente, ya que las células cancerosas pueden cambiar a una vía de supervivencia impulsada por el cortisol. Esto identifica un objetivo molecular específico que podría bloquearse junto con la terapia hormonal estándar.
Resultados en modelos de ratón Para probar esto, los investigadores utilizaron un modelo de ratón de cáncer de próstata humano y examinaron una terapia combinada que bloquea tanto la señalización de andrógenos como la actividad del receptor de cortisol. El enfoque combinado redujo el crecimiento tumoral con el tiempo y prolongó la supervivencia en los animales, lo que sugiere una posible estrategia de tratamiento futura que justifica una evaluación clínica.
Los hallazgos también plantean una consideración clínica con respecto al uso de medicamentos a base de esteroides en el cáncer de próstata avanzado. Los esteroides se usan comúnmente en el tratamiento, pero el estudio sugiere que pueden activar la señalización del receptor de cortisol en pacientes con la fusión génica y podrían interferir con la efectividad de la terapia.
«También es importante tener cuidado al administrar esteroides a estos pacientes, ya que activan el receptor de cortisol y pueden ayudar al cáncer», dijo Yarden.
Los hallazgos apuntan a un posible cambio en la estrategia de tratamiento, particularmente para los pacientes que portan la fusión génica. En lugar de depender únicamente de la supresión de andrógenos, los enfoques futuros podrían combinar la terapia hormonal estándar con medicamentos que inhiban la señalización del receptor de cortisol para prevenir este mecanismo de escape.
Dado que la fusión génica está presente en aproximadamente la mitad de los casos de cáncer de próstata, los investigadores sugieren que los pacientes podrían ser examinados eventualmente para identificar a aquellos con mayor riesgo de desarrollar esta forma de resistencia al tratamiento, allanando el camino para una atención más personalizada.
Los investigadores también señalan que ya existen fármacos que bloquean el receptor de cortisol y que podrían ser reutilizados para el tratamiento del cáncer de próstata.
«Un fármaco que bloquea el receptor de cortisol, que mostró resultados prometedores en nuestro estudio en ratones, fue aprobado el mes pasado por la FDA para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, y espero que el éxito también se replique en el cáncer de próstata», dijo Yarden.
