Descubrimiento israelí podría ofrecer nuevas pistas sobre trastornos de estrés y metabólicos
Por Pesach Benson • 26 de agosto de 2026
Jerusalén, 26 de agosto de 2026 (TPS-IL) — Científicos israelíes han descubierto que un gen, conocido desde hace tiempo por dar forma al cerebro antes del nacimiento, funciona como un regulador central del estrés y el metabolismo en la edad adulta.
Los hallazgos podrían fundamentar futuras investigaciones sobre trastornos en los que el estrés y el metabolismo se cruzan, incluyendo la ansiedad, la depresión, la obesidad, la diabetes y la disfunción tiroidea.
El estudio del Instituto Weizmann de Ciencias identifica un gen llamado Orthopedia, u Otp, como un vínculo entre sistemas biológicos que a menudo se experimentan juntos durante el estrés. Otp ayuda a regular el desarrollo cerebral antes del nacimiento y controla la actividad de las células involucradas en los sistemas hormonales y de estrés del cuerpo. Si bien investigaciones anteriores establecieron su papel en el desarrollo cerebral, su función en el cerebro adulto era en gran medida desconocida.
El Instituto Weizmann de Ciencias en la ciudad israelí de Rehovot el 9 de septiembre de 2023. Foto de Yossi Zeliger/TPS-IL
Los nuevos hallazgos demuestran que Otp no se limita a construir el cerebro y luego se desactiva.
«Descubrimos que el mismo programa genético que da forma a la conectividad del cerebro durante el desarrollo embrionario continúa desempeñando un papel central en la regulación de la respuesta al estrés y el equilibrio energético del organismo a lo largo de su vida», afirmó el profesor Gil Levkowitz, miembro del Departamento de Biología Celular Molecular de Weizmann, cuyo equipo llevó a cabo el estudio junto con el laboratorio del profesor Alon Chen.
Los investigadores se centraron en el hipotálamo, una pequeña región del cerebro que regula el hambre, el sueño, la reproducción, el estrés y el metabolismo a través de mensajeros químicos que actúan como hormonas o neuropéptidos. «Tendemos a llamarlos hormonas cuando afectan a los órganos del cuerpo y neuropéptidos cuando actúan sobre el cerebro, pero en ambos casos es la misma molécula», explicó Levkowitz.
La eliminación de Otp de un embrión de ratón es fatal. Hace más de una década, el equipo de Levkowitz descubrió en peces cebra que la alteración de Otp durante el desarrollo podía afectar las respuestas al estrés en la edad adulta, y detectó la proteína Otp en cerebros de peces adultos, lo que planteaba la pregunta de si el gen permanecía activo más adelante en la vida.
Para responder a esa pregunta, los investigadores desactivaron Otp en poblaciones celulares específicas de ratones adultos sin afectar el desarrollo cerebral temprano.
Más allá del desarrollo cerebral
Cuando se alteró Otp, los sistemas de estrés de los ratones se volvieron hiperactivos, liberando cantidades excesivas de corticosterona y otras hormonas del estrés. Además, los animales mostraron un comportamiento similar a la depresión, incluyendo retraimiento y menor capacidad para afrontar desafíos. Su metabolismo también se vio alterado: los niveles de hormona tiroidea disminuyeron, la temperatura corporal bajó y el colesterol aumentó. Aunque los ratones comieron normalmente y mantuvieron aproximadamente el mismo peso corporal que los controles, acumularon más grasa corporal y se volvieron menos sensibles a las señales de hambre.
«Descubrimos que Otp actúa como un centro de control central en el cerebro adulto», dijo la coautora del estudio, la Dra. Yael Kuperman. «Opera en células relacionadas con el estrés y en células que controlan el sistema tiroideo, que afecta el metabolismo en todo el cuerpo».
En lugar de controlar una única vía, Otp parece integrar señales de diferentes sistemas y ayudar a mantenerlos en equilibrio. A nivel celular, actúa en el núcleo, traduciendo las señales entrantes en cambios en la actividad génica en múltiples grupos de células hipotalámicas, incluidas poblaciones con roles opuestos en la regulación del hambre y el gasto energético.
Los hallazgos sugieren un programa que, una vez construyó la arquitectura cerebral, se reutiliza posteriormente para gestionar las demandas cambiantes del cuerpo. «Una molécula que antes considerábamos puramente un regulador del desarrollo resulta ser un regulador maestro del equilibrio fisiológico a lo largo de la vida», afirmó Levkowitz. «No solo construye el sistema, sino que lo mantiene en funcionamiento».
La investigación podría abrir nuevas vías para el estudio de trastornos relacionados con el estrés y el metabolismo, y determinar si algunas disfunciones se originan en el desarrollo temprano o reflejan una falla en la regulación adulta.
Levkowitz enfatizó que en humanos, los trastornos psicológicos y metabólicos pueden superponerse: la depresión o la ansiedad a veces acompañan a niveles bajos de hormona tiroidea, que también pueden afectar el colesterol y el azúcar en sangre. Sin embargo, el estudio se realizó en ratones y no establece que Otp cause estas afecciones en humanos.
El estudio fue publicado en la revista revisada por pares Endocrinology.
