Científicos israelíes descubren mecanismo que podría explicar el paso de inflamación intestinal a crónica
Jerusalén, 30 de agosto de 2026 (TPS-IL) — Científicos israelíes han descubierto un mecanismo que podría ayudar a explicar por qué la inflamación temporal en el intestino a veces puede derivar en enfermedades inflamatorias intestinales crónicas, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Los hallazgos podrían abrir nuevos enfoques médicos al tratar el tejido intestinal circundante en lugar del sistema inmunológico.
Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) son un grupo de afecciones crónicas, principalmente la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, en las que el sistema inmunológico desencadena una respuesta inflamatoria anormal en el tracto digestivo, causando inflamación, dolor y otros síntomas. Su causa exacta se desconoce, pero los investigadores creen que resulta de una combinación de factores genéticos, del sistema inmunológico y ambientales. Las EII afectan a más de 10 millones de personas en todo el mundo, según la Federación Internacional de Asociaciones de Crohn y Colitis Ulcerosa.
Actualmente no existe cura para las EII. El tratamiento se centra en controlar la inflamación y prevenir los brotes, principalmente mediante medicación y, en algunos casos, cambios en la dieta. Las enfermedades graves pueden causar complicaciones como obstrucciones intestinales, úlceras, hemorragias graves, desnutrición y pérdida de peso, y pueden requerir hospitalización o cirugía. La inflamación a largo plazo también puede aumentar el riesgo de cáncer colorrectal.
Investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias descubrieron que la matriz extracelular (MEC) del intestino —la red de proteínas que rodea y da soporte a las células— puede retener una "memoria" duradera de una lesión anterior. Esa memoria puede entonces cambiar el comportamiento de las células madre intestinales y potencialmente causar que la inflamación regrese.
Normalmente, la MEC proporciona soporte estructural y ayuda a las células a comunicarse, crecer, moverse y reparar tejido dañado. En el intestino, ayuda a mantener la estructura del revestimiento intestinal y proporciona señales que guían a las células madre a medida que reemplazan las células dañadas o desgastadas. Sin embargo, un entorno alterado por la inflamación puede cambiar el comportamiento de las células madre intestinales, haciendo que produzcan células que promueven la inflamación y potencialmente ayudando a que la enfermedad persista o regrese.
El estudio, publicado en la revista revisada por pares Immunity, desafía la idea de que la MEC simplemente vuelve a la normalidad después de que la inflamación desaparece.
«Durante la inflamación aguda, las células inmunitarias se acumulan en el revestimiento intestinal y secretan enzimas que degradan proteínas y descomponen la matriz extracelular», dijo la profesora Irit Sagi, quien dirigió el estudio. «Un mes después del inicio del experimento, todos los ratones se habían recuperado, pero su MEC se negó a olvidar la lesión».
Efectos Duraderos
El descubrimiento es particularmente significativo porque el revestimiento intestinal se renueva rápidamente. Sin embargo, en los experimentos de los investigadores, los cambios en la MEC persistieron durante más de un año después de que la inflamación inicial hubiera desaparecido.
Los investigadores cultivaron versiones en miniatura de tejido intestinal, llamadas organoides, en el laboratorio. Cuando las células madre sanas se expusieron a la MEC dañada, se desarrollaron en células que producían señales inflamatorias en lugar de formar tejido intestinal funcionalmente normal.
«Cultivar células madre como organoides dentro de una matriz extracelular alterada fue suficiente para cambiar su destino», dijo el Dr. Moshe Biton, coautor del estudio.
Los investigadores identificaron el colágeno 18, una proteína de la MEC, como una parte importante del proceso. En experimentos con ratones, el bloqueo del colágeno 18 impidió los cambios duraderos en la MEC y protegió a los animales de desarrollar inflamación intestinal crónica.
El hallazgo podría eventualmente conducir a un nuevo enfoque para tratar las enfermedades inflamatorias intestinales. La mayoría de los tratamientos actuales funcionan principalmente suprimiendo o controlando el sistema inmunológico. La nueva investigación sugiere que los tratamientos futuros también podrían dirigirse al tejido que rodea a las células intestinales.
Específicamente, el estudio plantea la posibilidad de tratamientos dirigidos a prevenir la enfermedad crónica después de un episodio inflamatorio inicial, al impedir que la MEC retenga su "memoria" y cambie el comportamiento de las células madre.
Sin embargo, la investigación aún se encuentra en una etapa temprana. Si bien los efectos terapéuticos de dirigirse al colágeno 18 se demostraron en ratones, los científicos dijeron que aún se desconoce si el mismo enfoque sería seguro y eficaz en humanos.
«Ahora que entendemos que los cambios en la MEC dan forma al destino de las células madre, y que estos procesos subyacen a la respuesta inflamatoria, está claro que los tratamientos existentes abordan el resultado final en lugar de la raíz del problema», dijo Biton.
